应对 mRNA 生产过程中的挑战:纯化方法

2023年8月22日 由 Staff Writer 撰写(共需10分钟阅读)

分类 | 先进疗法


mRNA技术因其在辉瑞-百欧恩泰 (Pfizer-BioNTech) 和莫德纳 (Moderna) 的新冠疫苗研发中发挥的关键作用,在新冠肺炎全球大流行期间一战成名。不过,mRNA 技术除了用在抗击新冠病毒 (SARS-CoV-2) 以外,如今还被用于各种突破性应用领域,包括治疗流感、HIV、癌症和遗传性疾病。尽管如此,mRNA 工艺开发仍面临着一些挑战和提升空间,其中之一就是如何为下游应用提供高纯度、高浓度的 mRNA 材料。这可以通过优化体外转录 (IVT) 反应和纯化方法来实现。

不充分的纯化方法会影响翻译效率,而且还可能导致开发的产品中含有引起人体的不良免疫反应或其他不良反应的杂质(如,dsRNA 和残留的宿主细胞 DNA)。而由于 RNA 分子较大(30-50 纳米),其与可用于其他类型材料的传统层析法不太兼容。更复杂的是,不同分子 mRNA 的杂质含量情况差异很大,因此必须使用不同的纯化方法。纯化 mRNA 的常用层析法包括反相层析、离子交换层析(IEX)、尺寸排阻层析 (SEC)、疏水相互作用层析 (HIC) 以及亲和层析。

由于要考虑的因素多而杂,许多生物技术和制药公司选择与拥有端到端的 mRNA 开发和生产经验(包括纯化)的 CDMO 合作。这样能够利用 CDMO 在同类项目方面的行业领先的经验,以及先进的设备设施。赛默飞 位于意大利蒙扎的 mRNA 工艺开发实验室, 正致力于通过调整缓冲液的组分和制备条件,来优化体外转录(IVT)反应,从而大幅减少需要去除的杂质数量。除IVT外,我们还致力于利用标准和新兴技术优化纯化工艺,并与客户合作开发针对特定项目的策略,以满足他们的独特需求。

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