选择合适的 CDMO，实现 mRNA 的成功：CDMO 必备的五大特征

新冠疫情期间应对的多种挑战

mRNA 疫苗从实验室推进到临床阶段需要独特的解决方案来应对复杂且不断变化的各种挑战。新冠疫情期间对快速缩短疫苗开发进程的迫切需要促使疫苗开发的速度空前提高，而且疫苗处方、开发规划和供应链物流等方面出现了前所未有的创新。若要更好地满足对深厚技术专长和及时能力的需求，就需要成熟的供应商网络和工厂来协调快速成功的工艺放大流程。

制药公司与 CDMO 伙伴之间开展战略合作，可以推进项目发展，而选择的 CDMO 战略伙伴要能够提供端到端的支持服务，包括具备 mRNA 制造能力、核苷酸和酶的原材料供应、细胞库构建、质粒制造、通过体外转录合成 mRNA、脂质纳米颗粒封装、灌封，以及包装和运输服务。CDMO 通过提供全面的服务解决方案，可以确保向制药合作伙伴提供内部科学技术、专业的制造与物流服务，而且可以保证严格受控的流程、方便协调的工厂网络和高级的质量监督等具备可靠性。

mRNA 疫苗开发：不断变化且将持续存在

自新冠疫情大流行开始以来，mRNA 相关的临床开发已迅速转向传染病疫苗的开发，目前有 200 多项正在进行的研究获得了行业赞助（图 1 和 2）。多项后期临床试验正在进行中，对该平台技术有了更广泛的理解。然而，尽管 mRNA 疫苗给药量已经达到数亿剂次，但是 mRNA 技术仍然处于新兴发展阶段，一共申报了 218 个项目，其中 75%（164 项）仍处于临床前开发阶段。莫德纳 (Moderna) 和 BioNTech 生产的两种疫苗充分说明了针对 SARS-CoV-2 的 mRNA 技术的所有临床经验和验证。目前临床试验阶段的 mRNA 项目主要涉及传染病和肿瘤学，重点是疫苗而不是治疗药物。

正在开发的平台表明第一代产品已经超出了预期。与传统平台相比，mRNA 平台在以下方面表现出明显的优势：灵活应对新冠疫情大流行、开发速度快且成功率高、临床表现的竞争力强、可以成功进行生产工艺放大，以及具备快速修饰抗原序列的适应性等。

加速开发基于 mRNA 的方法就需要合作，2013 年成立的研发联盟是为了更好地推动 mRNA 技术的发展。与新冠相关的研发进展也促成了最近的重大交易活动，包括建立广泛的研发联盟，这些联盟正在为制造和商业化合作做出努力。这些投资活动将在发掘非疫情时期的机会和下一代平台改进方面产生广泛的影响。

借研发联盟之力开发出的疫苗与候选药物的销售潜力显然是建立广泛研发联盟的一个主要驱动力。收益创新高可以进行长期的平台投资，新冠疫苗预计将成为有史以来最畅销的药品之一。由于各国政府都表示倾向于使用 mRNA 技术来完成初始疫苗项目和进行加强针注射应对新冠疫情的地区性流行，因此新冠疫苗销售是一种长期的需求。

未来的开发工作可能会弥补一些竞争劣势，提高在非疫情时期的竞争力。这方面的例子包括：第二代多价疫苗、具备热稳定性的冻干药品、可以产生较低有效剂量或减少对加强针需求的自我扩增的 mRNA，以及新冠疫情过后可能存在的过剩生产力。

放眼未来，这项前景广阔的技术将以新冠疫苗的成功为基础继续开拓多种尚待发现的领域。改善 mRNA 平台和提高生产能力需要进行大量的合作，而这已经释放了巨大的商业化潜力并创下了历史最高收益。投资活动将在发掘非疫情时期的机会和下一代平台改进方面产生广泛的影响。除了应对新冠之外，mRNA 技术的应用领域还包括如下几个方面：

放眼未来，这项前景广阔的技术将以新冠疫苗的成功为基础继续开拓多种尚待发现的领域。改善 mRNA 平台和提高生产能力需要进行大量的合作，而这已经释放了巨大的商业化潜力并创下了历史最高收益。投资活动将在发掘非疫情时期的机会和下一代平台改进方面产生广泛的影响。除了应对新冠之外，mRNA 技术的应用领域还包括如下几个方面：

• 针对其他传染病的疫苗:
• 非疫苗治疗药物
• 癌症疫苗

CDMO 如果在新冠疫情流行期间，积累了应对材料短缺和运输停滞等特殊情况的经验，则特别适合引领二代 mRNA 疫苗和治疗药物的简化疫苗开发和生产过程。