选择真正精通生物制药的 CDMO

随着生物制剂生产行业中 CDMO 数量的增加，新兴生物制药公司难以抉择合适的 CDMO。选择 CDMO 是一项艰巨任务，关键是要找到一个合作伙伴能够无缝处理生物制剂生产的各方面，从加速药物上市到降低风险，再到给予分子药物必要的关注等等。

若想成为高效且有效的生物制剂生产合作伙伴，最基本的是要精通生物制药。理想的 CDMO 必须具备成熟的专业知识，证明其能够放大细胞株大型生物制药工艺，这种工艺能够：

• 产生高滴度

  如果 CDMO 不能产生较高的滴度，生产成本就会增加，产品成本增加则可能会影响产品的可获得性和随后的可负担性。合适的 CDMO 不仅必须提供较高的滴度，还必须灵活适应分子药物在开发和临床生命周期各个阶段中不断变化的需求。

• 缩短时间

  任何生物制药公司若想取得成功，都需要加快救命药的上市进程。没有时间可以浪费，如果您目前合作的 CDMO 或将要合作的 CDMO 无法确保您的药物按时上市，您应该考虑寻找能够做到这点的 CDMO。幸好您有很多选择。

• 提供有据可查、利于合规的宿主细胞株

  关于最终的生产用细胞库，目前已发布了大量监管合规指南。合适的 CDMO 必须熟知这些指南，同时知道哪些程序可以降低您药物交付过程中的风险。

• 降低并预先确定许可费用

  临床和商业化里程碑的达成令人期待已久，在此之后，不应花很长时间讨论专利权使用费，而应将重点放在救命药的生产上。合适的 CDMO 必须提供有自由使用权的细胞株，并预先确定条款。

若要被认定为精通生物制药，CDMO 必须满足上述前提条件。此外，CDMO 还必须能够监督整个生物制药工艺——从高通量细胞株开发和培养基优化、细胞培养开发和工艺放大，到收获和采集、纯化、散装储存和最终灌装。若要掌握监督整个生物制药工艺所需的专业知识，CDMO 必须利用创新技术优化细胞株开发，通过一流的工作流程持续提高性能，并且内部配备大量全球生物工艺专家和科研人员。合适的 CDMO 还必须具备强大的后备力量和业务连续性策略，无论什么意外事件导致您的供应链中断，都能为您持续生产提高生活质量的生物制剂。

利用创新技术优化细胞株开发

新兴生物制药公司应该寻找持续扩大创新技术使用范围的 CDMO。CDMO 如果不持续增加当前的技术资源，不仅难以帮助您开发分子药物，而且在未来几年内也难以在商业化市场上维持您产品的发展。虽然 CDMO 的生物制剂知识对于成功至关重要，但推出各种创新技术的能力也很重要。就生物制药而言，合适的创新技术会大大影响生产用细胞株的选择。

这就提出了一个问题：什么是能够优化并加快细胞株开发的“合适”创新技术？

以 Berkeley Lights 公司的 Beacon® 光流控系统为例。该系统利用微流控技术和光电定位 (OEP) 技术，使用光线将细胞移入和移出称为纳升级小室的微流控室，与传统方法相比，能让 CDMO 以快得多的速度处理和分析数千个细胞并获得更多见解。这是通过微型化对传统方法进行现代化升级的典范。理论上，Beacon® 在芯片上进行单细胞克隆，将单个细胞移入这些仅可容纳一纳升细胞培养基的纳升级小室中。随着时间的推移，可以直接观察并监测这一过程，因此科研人员能够进行纳升级的细胞生长和蛋白质产量估计。

每个 Beacon® 系统可容纳四张微流控芯片，每张芯片可容纳 1,750 个纳升级小室。因此，科研人员一次能够处理和分析 7,000 个纳升级小室。一次评估 7,000 个克隆能够加快细胞株开发，并加强确定异质细胞群中蛋白质产量最高的细胞所需的筛选能力。与有限稀释克隆等传统方法相比，Beacon® 能够将细胞株开发的单细胞克隆步骤从几周缩短到几天。

评估您目前合作的 CDMO 或将要合作的 CDMO 时，务必要了解他们在细胞株开发方面的技术能力。他们是否对尖端技术进行了投资，例如 Berkeley Lights 公司的 Beacon® 光流控系统？还是仍在使用通量较低的传统方法？归根结底，理想的 CDMO 要对创新技术进行投资，增强能力，同时简化并加快细胞株开发。

更深入的培养基分析

CDMO 利用创新的培养基分析技术时，能够获得更多见解，从而支持培养基优化，尽早开始细胞培养开发。了解目标克隆的营养需求能够提高滴度并减少不必要的产品质量变化。深入进行培养基分析的 CDMO 能够更好地：

表征产品质量，在整个细胞株和工艺开发过程中确保一致性。

确定影响性能的主要因素，帮助解决培养基配方和工艺方面的难题。

真正精通生物制药的 CDMO 必须在细胞株和工艺开发过程中巧妙平衡技术和培养基分析。然而，仅靠技术和分析还不足以成功开发细胞株——因为蛋白质质量的限制，这些方面的成功有时无法转化为整体的成功。然而，如果采用一流的蛋白质表征工作流程，这些问题都能迎刃而解。

采用一流的工作流程提高质量

最理想的工作流程应该是流畅、可靠且有效的，并能通过技术深入分析细胞培养基。如果没有一流的工作流程，CDMO 不仅难以生产出优质产品，也难以确保优质产品以较低的成本及时上市。

在一系列成熟可靠的产品质量评估和分析工作流程中，最前沿的当属多属性分析 (MAM) 工作流程。MAM 工作流程利用低伪影肽图来更好地定量氨基酸水平的修饰。MAM 能够用一种检测方法代替多种产品检测方法，从而降低成本，缩短时间，提供更丰富的数据集。

生物制药开发和生产的最终目标是提供优质产品、降低成本和缩短时间。如果 CDMO 在生物制药中仍使用低分辨率的传统方法，他们会更难确定您产品的关键质量属性 (CQA) 并对其进行定量分析。MAM 工作流程让 CDMO 能够更好地同时确定、定量和监测多个 CQA。与传统方法相比，这种方法能够降低成本，缩短时间，并且减少操作程序和仪器数量。

有远见的 CDMO 还会配备全球 MAM 专家，尽可能优化工作流程。CDMO 的工作方式会大大影响您的盈亏，而且昂贵新生物实体的浪费往往是新兴生物制药公司所无法承担的。最重要的是，如果性能和质量不平衡，可能会影响药物的疗效和供应。如果 CDMO 没有适当的工作流程来确保生产连续性和临床试验成功，患者就可能无法获得提高生活质量的救命药。

评估目前合作的 CDMO 或将要合作的 CDMO 时，要了解他们的工作方式，即工作流程。如果他们不采用 MAM 等现代化工作流程，那么是时候寻找这么做的 CDMO 合作伙伴了。

寻找配备大量全球生物工艺专家的 CDMO 合作伙伴

合适 CDMO 的精髓在于其工作人员。虽然创新技术和现代化工作流程是生物制药取得成功的两个关键因素，但基层人员必须能够熟练且创造性地运用这些因素，确保分子药物成功地从开发阶段过渡至商业化阶段。技术和工作流程能够帮助缩短时间，但最终实现这一切的是工作人员。

如果 CDMO 配备大量全球生物工艺专家，他们就能优化克隆选择和工艺开发决策，这在生物制药的早期阶段至关重要。CDMO 的内部生物工艺专家通过以下方式做到这点：

多个团队之间开展内部合作——内部合作可帮助 CDMO 找出差距，更好地应用和使用创新技术。

增加客户价值——在整个生物制药过程中，CDMO 通过向客户提供有价值和前瞻性的相关内容来增加他们的价值。

革新数据管理——合适的 CDMO 必须有利用数据进行决策的工作人员，从而无缝提高工艺开发速度并改进生物工艺结果。

改进一次性技术 (SUT)——SUT 可防止分子药物受到交叉污染，合适的 CDMO 必须持续为客户提高 SUT 成功率和生产灵活性。

如果没有真正具备生物制药知识和经验的工作人员，这一切都无法实现。评估目前合作的 CDMO 或将要合作的 CDMO 时，要尽可能地了解他们生物工艺专家的情况。建议与他们的基层人员交谈，询问他们有哪些经验以及专业之处。销售代表或客户成功经理不应是您与 CDMO 联系的唯一途径。合适的 CDMO 必须鼓励您与他们的生物工艺专家进行沟通。

业务连续性和供应链稳定性

无论发生什么意外事件——例如新冠疫情可能会导致生物制药供应链中断——合适的 CDMO 必须创建可靠的应急计划和业务连续性程序，确保生产不受影响。询问您目前合作的 CDMO 或将要合作的 CDMO 是否主动：

发现供应链中的潜在风险？为了防止发生破坏性事件，CDMO 必须不断努力发现可能发生的风险。

评估供应链中的潜在风险？发现风险后，CDMO 应该能够对供应链中的风险按照严重程度进行分类，确定必要的应对措施。

想要寻找风险应对方法？例如，如果他们向某供应商采购原料，而该供应商由于内部暴发新冠疫情而必须停止运营，他们是否有备选原料供应商来维持生产连续性？

真正精通生物制药的 CDMO 必须是合作伙伴

生物制剂行业内，争取率先上市的竞争激烈且漫长，需要大量的资金和复杂的时间安排，这一点无论怎样强调都不为过。此外，CDMO 还要给予必要的关心和关注，以实现分子药物的成功。CDMO 不应将您视为另一个客户，而应将您视为合作伙伴。建立合作伙伴关系预期之后，合适的 CDMO 必须向您展示其可靠业绩、创新技术、丰富的服务和解决方案，以及大量的全球科学专家。只有这样，您的药物才能够成功地率先上市。