突破对非处方药 (OTC) 的限制
April 06, 2022 (阅读时间：8分钟)
连续生产：高效生产口服固体制剂 (OSD)
April 03, 2021 作者Douglas Hausner, PhD（阅读时间：6分钟）
分类|小分子药物
当 1913 年亨利·福特 (Henry Ford) 在美国密歇根州海兰帕克革新生产实践时，他的主要目标很简单——以最高效且最具成本效益的方式生产出最好的产品。福特专注于改善生产“流程”，让工人/技术更智能地发挥作用，减少原料浪费，这一举措永远改变了生产原则。这些在当时看来超前的原则影响了今天的许多生产实践，包括近来的灵活制药方法。
批量生产和连续生产
多年来，批量生产一直是标准的药品生产方式。批量生产是“所有物料在加工开始前进料，在加工结束时出料”的过程。虽然制药行业采用的传统方法一直是批量生产方法，但其按部就班的分步流程有两大缺点——浪费物料且浪费时间：
“在批量生产过程中，一个生产步骤完成后才能进入下一个步骤；同样，一个批次完成后才能开始生产下一个批次。批量生产是一个包含多个步骤的漫长过程，每个步骤之后都需要进行质量检查/检验，因此会造成严重的人为错误和产品污染风险。此外，由于批量生产过程需要使用多台复杂设备和机器，可能需要储存原料和中间体，并在不同工厂之间搬运，才能完成生产过程。"
圣约翰大学理科硕士 Gautam Chauhan 和博士 Vivek Gupta
传统的批量生产工艺会导致持续召回产品、增加污染风险并且浪费时间和宝贵的原料药，从而会严重影响制药公司的收益。然而，这种过时的生产工艺已经有了替代方案——连续生产。根据 FDA 的定义，连续生产是“物料同时从生产过程中进料和出料”的过程。这种更灵活的工作流程能在很大程度上保证质量并提高效率。简而言之，连续生产能够：
- 减少原料药 (API) 使用量
- 提供强大且简化的处方
- 提高工艺放大效率
- 加快进入临床试验
- 加大质量保证力度
采用连续生产方法生产您的口服固体制剂
尽管生物制药市场规模迅速扩张显而易见，口服固体制剂 (OSD) 仍在制药行业中占有大量市场份额。不同于不断增长的生物制剂市场，口服固体制剂市场迟迟不采用更现代化的生产方法。这就产生了一个问题——在一个需要制药公司灵活变通的行业中，口服固体制剂市场为什么迟迟不采用连续生产方法？
虽然有些口服固体制剂需要大规模生产，但许多口服固体制剂是以相对较小的批量生产的。这一现实以及人们普遍认为连续生产只适合大批量产品的误区是造成口服固体制剂行业迟迟不采用连续生产方法的最大原因。尽管如此，如果制药公司打算扩大口服固体制剂的生产规模，无论批量大小，采用连续生产方法都是明智之举。
传统批量生产的致命弱点是难以确定处方在商业化规模下的性能。“由于最终批次的大小，无法完全确定工艺放大的效果，因此由于成本的原因，只能生产有限数量的技术批次。”反观连续生产则可在商业化阶段进行同样的小规模生产，但生产时间更长。由此一来，无论粉末化合物的重量如何，都可以避免其在工艺放大过程中可能产生的错误，进一步缩短了时间，并且减少了宝贵原料药的使用量。
选择连续生产策略——内部生产和生产外包
如果贵司想实施连续生产策略，则需要对方案进行评估，确定内部生产和生产外包哪个更适合。如果实施连续生产策略，许多制药公司（特别是新兴药企）可能会面临前期要投入人力资本和实物资本的问题以及投资回收周期的问题。如果贵司选择实施连续生产策略，需要考虑下列步骤；虽然这些步骤经过了简化，但它们是实施连续生产策略的基本考虑因素：
若想成功实施连续生产策略，咨询专业人员和/或建立自己的团队是关键。一支面面俱到的团队应该包括科研人员、工程师、质量保证/控制专员和监管合规专业人员等专门技术人员。在对持续生产进行投资之前，要确保策略实施所需的人才充足。
如果您要建立一条新的生产线，团队应对技术与现有工艺的相互作用或技术的创建方式有全面和相互的理解。进行任何产能投资之前，您的团队都应就连续生产策略达成共识。
制定连续生产策略的另一个重要考虑因素是确定生产线的最终目标。这不仅能让您的团队制定一个合理的目标，而且能让您更清楚地了解建立一条有效的连续生产生产线需要交付哪些成果。确定生产线的最终目标时，请询问您的团队以下问题：
- 该生产线将用于生产一种还是多种口服固体制剂？
- 必须达到什么样的安全防护水平？
- 该生产线侧重口服固体制剂开发还是口服固体制剂商业化？
与前两个步骤一样，必须在进行设备投资之前回答和确定这些问题和考虑因素。
与 CDMO 合作实施连续生产策略
口服固体制剂连续生产策略的另一个实施方案是与医药合同定制研发生产企业 (CDMO) 合作。虽然许多制药公司将项目外包给多个供应商，每个供应商负责药品上市的不同步骤：一个供应商负责开发，一个供应商负责生产，一个供应商负责分发，以此类推；但与单一供应商合作已成为最明智的选择。为什么？因为拥有端到端整体解决方案的单一供应商能够缩短时间、减少返工并降低成本。
尽管如此，CDMO 也是参差不齐的。如果有 CDMO 与贵司接洽，希望成为贵司连续生产和其他工艺流程的单一供应商，请询问他们以下问题：
- 生产区域的利用率和产能如何？合适的 CDMO 应能在您选择与之合作之前，清楚说明如何利用他们的技术专家和工艺/程序为您连续生产口服固体制剂。
- 能为我们提供哪类供应链服务？合适的 CDMO 要足够灵活、知识渊博，不仅要能开发出有效的工艺，而且要能对工艺稍作改进，完美地满足您独特的生产需求。
- 如果我们需要生产更多的产品怎么办？合适的 CDMO 应有经验和强大产能来生产产量更大的连续批次。
- 你们能够快速生产大量产品，但我们的口服固体制剂生产出来之后，你们还能提供哪些服务？合适的 CDMO 必须能够包装、分发和储存产品，并以足够高的频率交付原料药，跟上生产进度。
最后，评价潜在的 CDMO 合作伙伴时，要看他们是否具备专业知识和各种能力来为您量身定制合理有效的连续生产策略。能否为开发和商业化阶段有效实施连续生产策略？能提供哪些合规支持？除了生产管理方面的专业知识，是否还具备制药方面的监管申报专业知识？是否与监管机构建立了良好的关系，确保生产顺利进行？
虽然这些问题不能完全说明什么是合适的连续生产 CDMO，但它们能够帮助您作出初步判断。
赛默飞：您的连续生产战略合作伙伴——2017 年以来，赛默飞一直在口服固体制剂连续生产领域占据市场领先地位，无论是开发阶段还是商业化阶段。