探索药品开发的五个阶段
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不可否认药品开发很复杂。
从新药分子发现到 FDA 评审和稳定性监测，再到实现商业化，这一过程中的方方面面都会影响到新药开发的成败。FDA 在 2022 年成功批准了 37 款新药（“新型药品”）。1而新分子实体 (NME) 的总体成功概率仅为 12%。2
一款新药想要“成功上市销售”，就必须经历五个特定的阶段：1) 发现和开发阶段，2) 临床前研究阶段，3) 临床试验阶段，4) FDA 评审阶段，以及 5) 药品属性监测阶段。
以下内容将会详细地介绍每一个阶段。
第一个阶段：发现和开发
研发人员必须在进行任何开发和生产工作之前就确定或“发现”一种特定的药品分子，通常是 DNA 序列、RNA 分子、蛋白质或代谢物。这种分子对病痛发生和发展起着关键性的作用，并且能被药品靶向，产生积极的成果。在完成分子发现之后，研发人员就可以选择能够与靶标分子相互作用并且有可能成为候选药品的一种或者多种化合物。通常会有多种化合物被确定为可能的候选药品，因此，研发人员必须对每种化合物进行一系列实验，以衡量它们作为原料药的性能和可行性。研发人员通常会评估药品的吸收情况、给予方式、副作用和潜在相互作用等因素。在完成这些实验并分离出成为高概率候选药的化合物后，临床前研究阶段就可以开始了。
“开展临床前研究的目的主要是评估一种化合物是否有可能对患者造成严重危害。”
第二个阶段：临床前研究
化合物在进行人体试验之前，研发人员都必须进行临床前试验，即体外试验（也就是试管内试验）或体内试验（也就是动物试验）。临床前研究的目的主要是评估一种化合物是否有可能对患者造成严重危害。此外，候选药还要进行药效学和药代动力学测试，测试药品与人体的相互作用。临床前研究在决定药品开发方面也起着重要的作用，包括稳定性、生物利用度和用药途径等因素。所有的临床前研究都必须遵守 FDA 《药品非临床研究质量管理规范》 (GLP) 的规定，该规范为数据质量、完整性和可靠性设定了标准。药品的临床前研究顺利完成以后，就可以进行人体试验了。
第三个阶段：临床试验
通过临床试验进行临床研究是药品开发的下一步，其作用是测试化合物对人体的稳定性和有效性。临床研究通常分为四个阶段：I 期临床试验、II 期临床试验、III 期临床试验和 IV 期临床试验。根据 FDA的规定，I 期临床试验一般需要招募 20 到 100 名健康志愿者或病症患者，II 期临床试验一般需要招募数百名病症患者，III 期临床试验一般需要招募 300 到 3000 名病症患者，IV 期临床试验一般需要招募数千名病症患者。如果临床试验成功证明了药品化合物的稳定性和有效性，就可以申报 FDA 评审。如前所述，值得注意的是，只有一小部分完成了临床试验的新药能获得 FDA 批准，其中结果不佳和稳定性问题等因素往往是导致新药获批率低的原因。
“如果经验证药品对预期用途是稳定有效的，FDA 就会批准该药品在美国生产、上市销售和分发。”
第四个阶段：FDA 评审
药品在顺利完成 I 期、II 期、III 期和 IV 期临床试验后，就会进入 FDA 评审阶段。在此阶段，由医生、化学家、统计学家、微生物学家和药理学家组成的专家团队会对药品化合物临床试验的稳定性和有效性进行评审。生物技术公司或制药公司在申请 FDA 评审时，必须提交新药申请 (NDA) 或生物制品许可申请 (BLA)。然后，FDA 必须受理申请，并指派一个专家小组对该申请进行评估。该专家小组对临床研究展开评审，包括患者的接受结果、潜在的不良反应以及药品的风险和效益分析。如果药品经验证对其预期用途是稳定有效的，FDA就会批准该药品在美国的生产, 上市销售和分发。
第五个阶段：FDA 批准上市后的药品稳定性监测
虽然临床研究的目的是利用数量相对较少的志愿者评估药品的稳定性和有效性，但在药品获得 FDA 的审批后，在普通大众身上中可能会出现新的问题。这就是 FDA 在药品上市后监测其稳定性或药品上市后发挥监督作用的地方。FDA 落地了多项计划，便于对药品上市后进行稳定性监测，包括 MedWatch 和 MedSun。MedWatch 让医疗人员和消费者可以向 FDA 报告医疗产品的严重问题，而 MedSun 则与临床社区合作，共同发现、了解和解决与医疗器械使用相关的具体问题。此外，FDA 还对药品生产设施进行例行检查，以确保其符合监管标准，并对药品广告和标签进行监管，以确保生物技术公司或制药公司不作出虚假或误导性声明。
CDMO 合作伙伴可帮助申办方顺利完成药品开发
开发一款新药平均需要 10 到 15 年时间，成本大约需要 26 亿美元，其中包括多次开发失败的成本。3 但是，生物技术更少和制药公司不一定要独自完成药品开发的所有工作。他们可以与CDMO合作，即 开发与生产, 获得 CDMO 提供的先进能力和资源，以及药品开发、生产和合规方面的行业知识。生物技术公司和制药公司将药品发现和开发、临床前和临床研究以及稳定性监测等关键方面的工作外包给 CDMO，这样就能更加专注于其核心优势和优先研发任务，同时确保符合监管要求。
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