遵循细胞和基因治疗法规：您的 CDMO 是否合适？

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许多大型或新兴生物技术公司内部缺乏资源和/或专业知识无法很好地为注册申报提供适当支持。大型和小型制药公司都必须及时、持续地为患者提供改变生活的药物，同时又要遵守重要的监管指南，确保药物安全、纯净且有效。

快速增长的市场规模和不断变化的监管环境

加快救命药品上市、遵循监管指南以及面对快速发展的行业和不断变化的法规，任何生物技术公司都很难同时满足这些要求。不断发展的细胞和基因治疗 (C&GT) 行业就是一个典型例子。

C&GT 产品、病毒载体和病毒疫苗市场非常独特，在许多方面都与其他生物制药产品大相径庭。C&GT 产品有很大的可能会成为“一劳永逸”疗法。与单克隆抗体等传统生物制剂相比，其治疗模式发生了转变——C&GT 产品旨在治愈患者，而非提供长期治疗。供应链模式也因此改变，许多生物制剂创新企业纷纷转向 CG&T 行业。C&GT 产品能够显著改善患者生活，虽然许多生物技术创新企业深刻认识到 C&GT 产品上市的紧迫性，但对它们而言，这仍然是一个未知的领域。居高不下的药价和工艺放大成本以及医疗费用是否能够报销的不确定性，这些因素都阻碍了大型和小型生物技术公司病毒载体的及时上市。

行业独特性和病毒载体生产方式也要求具备专业的设施和知识：

• 现有的重组蛋白/单克隆抗体设施不适合用于病毒载体生产。
• 暖通空调方面的特殊要求拉高了本就不低的运营成本。
• 需要采用可扩展的质量管理体系，在加快速度的同时保持稳健性。

尽管 C&GT 产品十分独特，其市场需求仍在不断增加。根据 2020 年的一份报告，到 2025 年，C&GT 市场规模预计将达到 140 亿美元，复合年均增长率超过 30%。此外，美国食品药品监督管理局 (FDA) 预计 C&GT 行业将继续快速增长：

“我们预计到 2020 年，我们每年将收到 200 多份新药临床试验申请 (IND)......根据对当前研发管线、细胞和基因治疗产品临床试验成功率的评估，我们预计到 2025 年，FDA 每年将批准 10 至 20 种细胞和基因治疗产品。”

FDA 局长、医学博士 Scott Gottlieb

为减少 C&GT 审批出现不必要的延迟，FDA 和欧洲药品管理局 (EMA) 等监管机构发布了若干正式和非正式指南，帮助病毒载体生产公司成功、安全地生产这些能够改变生活的产品。遗憾的是，由于 C&GT 行业不断变化，相关法规需要迅速更新，才能适应这个快速增长的领域及其发展。

尽管法规不断变化，但有些 CDMO 精通 C&GT 领域，它们不仅拥有 C&GT 产品开发方面的科研经验，而且能够灵活应对法规变化。无论是大型或是小型生物技术公司，遵循监管指南都是一项艰巨的任务，因此 CDMO 与监管机构打交道的经验是最重要的。

虽然 C&GT 产品急需上市，生物制品许可申请 (BLA) 获批需要将近四年时间。漫长的获批时间和不断变化的法规给整个行业内造成了 CMC 瓶颈——拉长了向患者交付 C&GT 产品的过程。对生物技术创新企业和患者而言，病毒载体卡在监管审批环节所造成的后果都是无法可承受的。

C&GT 行业的 CDMO 领导者能够减轻这种 CMC 瓶颈的影响，同时还能帮助加快开发，而且经验丰富的 CDMO 了解 C&GT 行业的细微差别和创新之处。这个例子只是判断 CDMO 精通病毒载体服务的众多指标之一。

专业 C&GT CDMO 的基本特质

无论您是已与 CDMO 合作还是正考虑与 CDMO 合作来获取病毒载体服务，务必要了解它们具备哪些基本行业知识。例如：

• 它们是否预计未来几十年内 C&GT 产品会持续发生重大变化？C&GT 市场正在快速扩张并不断变化，合适的 CDMO 应始终能根据市场变化进行调整。
• 它们是否关注早期临床试验，加快现有审批途径，从而加快开发速度，推动 C&GT 产品快速上市？虽然 C&GT 产品的获批需要时间，但现在已经有了多种审批途径，合适的 CDMO 可通过精简的流程和程序来缩短从开发到上市所需的时间。
• 它们未来是否会根据 C&GT 产品监管框架进行调整？虽然 CDMO 不能预测未来，但有远见的 CDMO 将能够根据其以往经验预测监管形势何时会发生变化。这是加快产品获批的关键。
• 它们是否与监管机构密切合作并保持良好关系？生物技术创新企业需要了解 CDMO 是否与监管机构（无论是 FDA 还是 EMA）保持良好关系。合适的 CDMO 不仅与监管机构保持良好关系，而且还通过正式和非正式的沟通与监管机构密切合作。

就判断 CDMO 是否精通病毒载体服务而言，这些问题虽然比较浅显，但仍需回答。这些问题开启了内容更丰富的关键对话，必须通过这些对话才能充分了解 CDMO 如何满足您对病毒载体服务的渴望以及如何持续生产患者需要的病毒载体。

CDMO 在帮助您加快产品上市时，还需要保持业务连续性，从而符合卫生监管机构的期望并践行承诺。这一点现在愈发明显，因为新冠疫情对任何生物技术公司而言都是需要克服的巨大障碍。无论您是小型还是大型生物技术公司，专家和新手的区别在于能否在维持安全生产环境的同时满足监管要求（如检查）。合适的 CDMO 应已具备适当的业务连续性流程和程序来维持一切与生产相关的工作顺利进行——但如何应对监管机构的检查呢？CDMO 如何兼顾生产设施安全性和检查？

线上检查：您的 CDMO 适应性如何？

由于目前出行仍然比较困难，许多以往面对面召开的会议转到了线上——包括 FDA 和 EMA 等监管机构的检查。如果 CDMO 无法与监管机构维持这种新型线上关系，就很难保证您的 C&GT 项目毫不耽搁地顺利开展。合适的 CDMO 能够制定可靠的方法，在线上向监管机构展示其设施和程序。

在这类线上检查中，除了举行 WebEx 会议，CDMO 还必须让监管机构身临其境，全面了解工厂，从而拿到通过监管机构检查的一切必要分数。合适的 CDMO 能够创造满足下列条件的线上环境：

• 符合监管机构的远程评估指南——目前只有 EMA 制定了有关线上检查的正式指南。
• 使用 Microsoft Teams 和 SharePoint 等成熟可靠的软件，向监管机构展示工厂情况并提交必要文件和必需文件。
• 利用 GMP 工厂的高质量实时视频流，提供 360 度全方位视角。

如果 CDMO 运用这类混合现实技术，那就说明了两点。首先，它们致力于保持业务连续性，且能够应对这个全球性行业可能面临的各种挑战。这还表明它们会尽到监管合规的责任，重视与监管机构的沟通，在 C&GT 行业中，任何 C&GT 产品若想取得成功，这种合作都至关重要。

赛默飞：您的 C&GT 合作伙伴

对我们而言，显然各种规模的 C&GT 创新企业都需要 CDMO 合作伙伴来帮助其尽快达成下一个临床里程碑，同时减少监管风险，最大限度降低生物技术创新企业的总体成本。我们为细胞和基因治疗开发、生产和分发提供一系列独特的端到端解决方案。

我们不仅是您的 C&GT CDMO，也是您的病毒载体服务合作伙伴，努力帮助您取得成功并向患者提供救命药品。