专家视角：驾驭复杂的生物药生产
作者:
赛默飞格罗宁根工厂总经理兼厂长 Otto Jurrius
类别 | 大分子药物
从生物药临床前开发到临床生产的过程，其复杂程度不亚于生物药本身。对于生物技术企业而言，能否理解这一过程中的关键步骤和注意事项，决定了药品能否按时成功交付。赛默飞荷兰格罗宁根生物药生产厂总经理 Otto Jurrius 就影响这一复杂领域的挑战与创新发表了专业见解。
赛默飞利用在细胞株开发、工艺优化以及商业化规模生产方面的丰富专业知识，为应对这些挑战提供了一套综合框架。Otto 重点介绍了赛默飞如何通过周密的准备、战略性决策和积极创新，助力生物技术企业在这个不断变化的领域中游刃有余。
从临床前开发到临床生产，生物药会经历怎样一个过程？
首先是药物发现，在此阶段，研发人员确定治疗靶点，设计与其相互作用的生物分子，通过细胞培养和动物模型开展临床前试验，评估生物分子的安全性和有效性，从而筛选出有前景的候选药物。此时，工作重点转向工艺开发，通过筛选合适的细胞株并优化上游（细胞培养）和下游（纯化）工艺，提高生产的可放大性和一致性。
当生物药进入临床试验阶段时，生产工艺必须符合《药品生产质量管理规范》（GMP）标准。为确保合规，需要在严格的质控措施下生产临床级物料。然后通过成功的临床试验为放大至商业化生产铺平道路，同时保持最高的质量标准和合规性。
从临床前开发过渡至临床生产的过程中，面临哪些主要挑战？
在不牺牲质量的前提下实现生产放大，是其中最大的挑战之一。早期决策（例如筛选兼顾生产率、稳定性和可放大性的细胞株）尤为关键。在早期阶段投入资源进行工艺优化（包括改进培养条件、培养基配方和纯化技术）可以显著降低后期开发中的成本和延误风险。
另一个挑战是从一开始就符合监管要求。详细的文档记录、可靠的质控以及前瞻性风险管理，对于避免延误至关重要。应对污染或供应链中断等风险，是确保在各开发阶段之间顺利过渡的关键所在。
创新和新兴趋势如何影响生物药生产？
一次性技术（如一次性生物反应器）通过降低交叉污染风险、减少清洁成本以及提高生产灵活性，彻底改变了生物药生产。这类技术虽然最初应用于小规模临床生产，但如今已能够支持规模高达5,000 升的商业化生产。
连续生产是另一项有望提升效率、产品质量和可放大性的新兴趋势。尽管连续生产在生物药领域的应用刚刚起步，但它标志着生产方式的重大转变。这些创新与对工艺一致性和效率的注重相结合，将帮助生产商应对不断变化的行业需求。
对于刚开始从事生物药开发的团队，您有什么建议？
团队应优先考虑在工艺优化上进行早期投入，谨慎筛选细胞株，并确保符合监管要求，以免产生延误和意外成本。对于生物药开发过程中的复杂挑战，跨学科团队之间的协作以及前瞻性风险管理同样至关重要。通过尽早克服挑战并持续关注质量和效率，生物技术企业能够加速开发进程，更高效地交付救命药品。
