欧洲监管形势：关于符合英国脱欧后质量授权人要求的重要建议

除了新冠疫情造成的影响，英国脱欧为欧洲临床试验供应链又增加一重复杂性。自 2021 年 1 月起，欧盟和英国的法律管辖权和监管管辖权不再相同，药品必须满足目标市场的相关要求。

英国与欧盟签订的《贸易与合作协议》虽然规定了相互承认对药品生产设施的药品生产质量管理规范 (GMP) 检查，但并未规定互认质量授权人 (QP) 放行或产品批检验。然而，只要批检验和质量授权人认证是在获批国家（目前是指欧洲经济区，EEA）进行，在英国都是可以接受的。

自 2022 年 1 月起，临床试验用药品若要从获批国家进入大不列颠的临床试验场所，都需要经过完整的英国质量授权人监督流程。与以往一样，每批成品药必须经由当地质量授权人认证才能在欧洲经济区进入临床试验或实现商业化放行。然而，由于英国质量授权人无法再为欧洲经济区认证临床试验批次，聘用英国质量授权人的企业必须对现有流程进行实质性改变，以便继续在欧洲经济区销售其产品。

最近，在主题为“不断变化的监管形势对质量授权人服务的影响”的线上讲座上，赛默飞欧洲、中东和非洲质量高级总监 Harry Berlanga 和原液、制剂和无菌制剂质量授权人 Alessandro Barbato 就满足质量授权人要求并在新规则下尽量减少供应链风险和临床试验中断给出了下列重要建议。

• 在提交的研究文件中提供相应信息。申办者要在申报资料中列出每个质量授权人放行场所。此外，申办者还要列出所有的英国质量授权人监督场所，并将其添加到英国工厂的生产许可证中。这一步很关键。申报资料必须体现包括质量授权人放行场所在内的供应链信息。如果某产品不遵循此临床试验申报方案，放行该产品属于非法行为。

• 了解质量授权人监督的供应链策略。完成英国质量授权人监督需要重要的正式流程。该流程包括上述的申报资料更新、书面协议和书面流程。在英国质量授权人监督下，供货的最后期限是 2022 年 1 月 1 日，所以这项工作应放在首位。

• 为质量授权人原料药和临床试验用药品声明做规划。如果临床试验用药品 (IMP) 在欧盟以外地区生产，质量授权人必须发出声明，确认产品供应链符合的标准与欧盟标准相当。必须通过生产/测试设施的审计和适当评估/控制证实该声明。应尽快收集证明资料，以防出现需要解决的问题。

• 审查质量和技术协议。当供应链发生变化时，必须审查质量和技术协议，确保供应链中的活动合规，并确认所有外包生产、测试和放行场所都有相应协议。其中应包括任何可能需要修改的质量授权人间协议。

• 准备好应对新《临床试验法规》。2022 年 1 月 31 日，[EU] 第 536/2014 号《临床试验法规》将生效，这意味着欧盟现有的临床试验开展方式将从此发生重大变化，其中涉及临床试验用药品的贴标。例如，向根据《临床试验法规》开展的临床试验供应药品时，所有临床试验用药品的直接包装上必须标示使用期/有效期，无一例外。这项要求导致贴标策略需要重大更改。

• 在制定计划安排时，考虑潜在的原料药进口要求。由于某些国家在原料药 (API) 进口方面有法规限制，可能需要另外进行测试或获得许可，制定计划安排时应考虑这些因素，以便安排生产供应链，确保持续供应。

• 始终向质量授权人提供最新信息。在放行每批临床试验用药品或商业化药品前，质量授权人应该依法负责对其进行认证。这不仅需要生产实践方面的专业知识，还需要了解可能影响药品和供应链安全的所有方面。为此，质量授权人应掌握可能影响供应链的一切情况，确保产品的安全和质量。尤其是当供应链发生变化时，您要将变化告知质量授权人。

Berlanga 说：“欧洲以外的制药公司必须审查并更新供应链质量协议和质量授权人间协议，以便真正了解欧洲的 GMP 要求以及欧盟和英国质量授权人的职责。”